A second approach to improving cyto

A second approach to improving cytotoxic therapy for AML takes
advantage of newer antibodyedrug conjugate technology. CD33, a
surface receptor found on > 95% of AML cells, has long been a
target for antibody-directed therapy. Treatment with unconjugated
antibodies proved clinically unsuccessful, but clearly demonstrated
the ability to deliver receptor-saturating doses of antibody to
leukemic cells.8,9 The initial attempt at an antibody-drug conjugate,
gemtuzumab ozogamicin, linked an anti-CD33 antibody to calicheamicin.
Although clinical success as a single agent,10 and in
combination with chemotherapy,11 in untreated patients and those
with relapsed AML was demonstrated, pointedly, this agent was
not shown to increase the effectiveness of standard daunorubicin
and cytarabine combinations in AML patients with unfavorable
karyotypes.12
More recently, a newly formulated antibodyedrug conjugate,
SGN-CD33A, has entered clinical development. This compound,
using a novel antibodyedrug linkage system, combines a fully humanized
anti-CD33 antibody with a pyrrolobenzodiazepine dimer.
In contrast to gemtuzumab ozogamicin, in vitro, and in xenotranplanted
mice studies, have demonstrated that SGN-CD33A
exhibits potent cytotoxicity against p53-mutated AML cells and
leukemic cells with multi-drug resistance-mediated drug efflux
phenotypes.13 SGN-CD33A is currently undergoing phase I testing
in relapsed/refractory AML patients.

Wyniki (polski) 2:

Drugie podejście do poprawy leków cytotoksycznych w AML bierze
przewagę nowszej technologii sprzężoną antibodyedrug. CD33, o
receptor powierzchniowy znaleźć na> 95% komórek AML, od dawna jest
celem dla terapii przeciwciała skierowane. Leczenie niesprzężonych
przeciwciał udowodnione klinicznie nieskuteczne, ale wyraźnie wykazały
zdolność do dostarczania dawek receptora-nasycania przeciwciała z
białaczkowych cells.8,9 pierwotnej próby koniugatu przeciwciało-lek,
gemtuzumab, połączone anty-CD33 przeciwciała kalicheamycyną.
mimo, sukces kliniczny w monoterapii, 10 w
połączeniu z chemioterapią, 11 leczonych pacjentów i osób
z nawrotową AML wykazano, znacząco to agent
nie pokazany, aby zwiększyć skuteczność standardowych daunorubicyna
kombinacji i cytarabina pacjentów AML z niekorzystnych
kariotypów 0,12
niedawno nowo sformułowane sprzężoną antibodyedrug,
SGN-CD33A, weszła w fazę kliniczną. Związek ten,
przy użyciu nowego układu antibodyedrug łączącego, łączy się w pełni humanizowane
przeciwciała anty-CD33 z dimerów pirolobenzodiazepin.
W przeciwieństwie do gemtuzumab, in vitro, w xenotranplanted
badaniach na myszach, które wykazały, że SGN-CD33A
wykazuje silną cytotoksyczność wobec p53 komórki zmutowane AML i
komórek białaczkowych z wielolekowej oporności pośredniczy leku wypływu
phenotypes.13 SGN-CD33A przechodzi obecnie fazę i badania
w nawrotowe / oporne pacjentów z AML.

Wyniki (polski) 3:

drugie podejście do poprawy leczenia cytotoksycznego do aml bierzewykorzystanie nowych technologii antibodyedrug koniugatu.cd33,na powierzchni receptora > 95% komórek aml, od dawnacel na przeciwciała skierowane do terapii.leczenie preparatem niezwiązanejprzeciwciała okazały się klinicznie nieskuteczne, ale wyraźniezdolność do dostarczania receptora nasycenie dawki przeciwciałleukemia komórek. 8,9 pierwsza próba przeciwciał koniugatu narkotyków,gemtuzumab ozogamicyna, związane z anti-cd33 przeciwciał calicheamicin.chociaż skuteczność kliniczną w monoterapii, 10 wjednocześnie z chemioterapią, 11 u nieleczonych pacjentów i osóbz nawrotu aml wykazano, dosadnie, ten agent byłnie wykazano zwiększenie skuteczności standardowych daunorubicynai cytarabiny kombinacji w aml pacjentów z niepożądanykaryotypes.12ostatnio nowo sformułowanych antibodyedrug koniugatusgn-cd33a, wszedł do badań klinicznych.ten związek,przy użyciu nowej antibodyedrug powiązanie systemu, łączy w pełni humanizowaneanti-cd33 przeciwciał z pyrrolobenzodiazepine dimer.w przeciwieństwie do gemtuzumab ozogamicyna, in vitro, w xenotranplantedbadania wykazały, że sgn-cd33a myszy,wykazuje silne cytotoksyczność wobec p53 zmutowanych komórek aml ileukemia komórek z opornością na wiele leków przebiegającego lek z wnętrza komórki,phenotypes.13 sgn-cd33a jest obecnie w trakcie fazy badaniaw nawrotowym / oporną na leczenie aml pacjentów.