Daunorubicin in combination with cy

Daunorubicin in combination with cytarabine remains the
standard induction chemotherapy combination for patients with
AML. All studies to date have shown that response rates, and overall
survival, are significantly lower in therapy-related AML patients
compared with de novo AML. Complete remission rates in therapy-related
AML patients are reported in approximately 40% of patients
with median survivals of 6 to 8 months.5
Over the past 3 decades, a number of newer agents: idarubicin,
mitoxantrone, amsacrine, topotecan, amonafide, and clofarabine, to
name a few, have been tested in AML. Although many of these
drugs are effective, and some have gained commercial approval,
none have improved the outcomes for patients with therapy-related
AML or for de novo patients with unfavorable genetics. Should
the quest for more effective chemotherapy be abandoned? Two
new agents are in clinical development, which might offer hope for
success.
CPX-351 is a liposomal encapsulated combination of daunorubicin
and cytarabine at a fixed ratio of 5:1. The rationale for this
mixture is based on cell line data that demonstrated a synergistic
effect of these 2 agents at the 5:1 ratio, whereas other ratios
were shown to be additive and in some cases, antagonistic.6 In a
randomized phase II trial, CPX-351 was compared with standard
daunorubicin/cytarabine in untreated patients older than the age
of 60 years.7 In a subset of secondary AML patients, which
included therapy-related AML and AML evolving from myelodysplastic
syndrome (MDS), a significant survival advantage was
observed for patients treated with CPX-351. Induction mortality
rates for patients treated with CPX-351 were lower at 30 and 60
days compared with standard administration of daunorubicin/
ara-c, suggestive of better tolerability. A phase III randomized
study in patients aged 60 to 75 years with secondary AML is in
progress and preliminary results should be available in 2015.

A second approach to improving cytotoxic therapy for AML takes
advantage of newer antibodyedrug conjugate technology. CD33, a
surface receptor found on > 95% of AML cells, has long been a
target for antibody-directed therapy. Treatment with unconjugated
antibodies proved clinically unsuccessful, but clearly demonstrated
the ability to deliver receptor-saturating doses of antibody to
leukemic cells.8,9 The initial attempt at an antibody-drug conjugate,
gemtuzumab ozogamicin, linked an anti-CD33 antibody to calicheamicin.
Although clinical success as a single agent,10 and in
combination with chemotherapy,11 in untreated patients and those
with relapsed AML was demonstrated, pointedly, this agent was
not shown to increase the effectiveness of standard daunorubicin
and cytarabine combinations in AML patients with unfavorable
karyotypes.12
More recently, a newly formulated antibodyedrug conjugate,
SGN-CD33A, has entered clinical development. This compound,
using a novel antibodyedrug linkage system, combines a fully humanized
anti-CD33 antibody with a pyrrolobenzodiazepine dimer.
In contrast to gemtuzumab ozogamicin, in vitro, and in xenotranplanted
mice studies, have demonstrated that SGN-CD33A
exhibits potent cytotoxicity against p53-mutated AML cells and
leukemic cells with multi-drug resistance-mediated drug efflux
phenotypes.13 SGN-CD33A is currently undergoing phase I testing
in relapsed/refractory AML patients.

Wyniki (polski) 1:

Daunorubicyny, w połączeniu z cytarabiny pozostajepołączenie chemioterapii standardowej indukcji dla pacjentów zAML. Wszystkie do tej pory wskazują, że odpowiedź cena i ogólnejprzetrwanie, są znacznie niższe w dotyczących leczenia pacjentów z AMLw porównaniu z de novo AML. Pełnej remisji w z leczeniemU pacjentów są zgłaszane u około 40% pacjentówz mediany przeżycia months.5 6-8W ciągu ostatnich 3 lat, szereg nowych środków: w skojarzeniumitoksantron, amsacrine, topotekan, amonafide i klofarabiny, dowymienić tylko kilka, zostały przetestowane w zakresie przeciwdziałania praniu pieniędzy. Chociaż wiele z tychleki są skuteczne, a niektórzy zdobyli komercyjnych zatwierdzenia,nie poprawiły wyników dla pacjentów z leczeniemPrzeciwdziałania praniu pieniędzy lub de novo u genetyka niekorzystne. Należydążenie do bardziej skutecznego chemioterapii być opuszczony? Dwanowe czynniki są w rozwoju klinicznego, które może zaoferować nadziei dlasukces.CPX-351 jest zhermetyzowany liposomalną kombinacją daunorubicynyi cytarabiny w stałych proporcjach 5:1. Uzasadnienie tomieszaniny opiera się na danych linii komórek, które wykazały synergistyczneefekt tych 2 czynników w stosunku 5:1, podczas gdy inne wskaźnikiokazały się dodatek i w niektórych przypadkach, antagonistic.6 wrandomizowane badanie fazy II trial, CPX-351 porównywano z normądaunorubicyny/cytarabiny u nieleczonych pacjentów starszych niż wiekz 60 lata.7 w podzbiór pomocniczy AML u pacjentów, którymdotyczących leczenia AML i AML, rozwijająca się od mielodysplastycznychzespół (MDS), zaletą znaczące przetrwania byłoobserwowane u pacjentów leczonych CPX-351. Indukcja śmiertelnościCena dla pacjentów leczonych CPX-351 były niższe o 30 i 60dni w porównaniu ze standardowym podaniu daunorubicyny /Ara-c, wskazujących na lepszą tolerancję. Fazy III z randomizacjąbadaniu z udziałem pacjentów w wieku od 60 do 75 lat Przeszczepienia jest wpostęp i wstępne wyniki powinny być dostępne w 2015.Drugie podejście do poprawy cytotoksycznych AML trwakorzystać z nowszych technologii koniugat antibodyedrug. CD33,powierzchni receptora znalezione na > 95% komórek AML, od dawnaCelem terapii przeciwciał skierowane. Leczenie produktem nieskonjugowanaudowodnione klinicznie nieudanych, ale wyraźnie wykazano przeciwciałamożliwość dostarczenia nasycenia receptora dawki przeciwciałabiałaczkowych cells.8,9 pierwotnej próby przeciwciała i leku koniugatu,Gemtuzumab ozogamicin, związane przeciwciało anty CD33 calicheamicin.Mimo że sukces klinicznej monoterapii, 10 i wskojarzeniu z chemioterapią, 11 u nieleczonych pacjentów i tychz nawracającą AML wykazano, dobitnie, środek ten zostałnie wykazano, aby zwiększyć skuteczność daunorubicyny standardowei kombinacji cytarabiny w AML u pacjentów z niekorzystnychkaryotypes.12Niedawno koniugat antibodyedrug nowo opracowane,SGN-CD33A, przeszła w rozwoju klinicznego. Związek ten,za pomocą systemu powiązania powieści antibodyedrug, łączy w sobie w pełni humanizowaneprzeciwciał anty CD33 z dimeru pyrrolobenzodiazepine.W przeciwieństwie do gemtuzumab ozogamicin, w probówce, a w xenotranplantedbadania na myszach, wykazały, że SGN-CD33Awykazuje silne cytotoksyczności przeciwko komórkom AML mutacji p53 ikomórek białaczkowych z pośredniczy oporności wielolekowej leków wypływuphenotypes.13 SGN-CD33A jest obecnie w trakcie fazy I testowanieu pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie AML.

Wyniki (polski) 2:

Daunorubicyna w połączeniu z litych pozostaje
standardowa chemioterapia Połączenie indukcji u pacjentów z
AML. Wszystkie dotychczasowe badania wykazały, że odsetek odpowiedzi i ogólnej
przeżywalności, są znacznie niższe w związanych z leczeniem pacjentów z AML
porównaniu z AML de novo. Kompletny remisji w związanych z leczeniem
pacjentów z AML są u około 40% pacjentów
z medianą przeżycia od 6 do 8 months.5
w ciągu ostatnich 3 lat, wielu nowszych leków: idarubicyna,
mitoksantron, amsakryna, topotekan, amonafid i klofarabina, aby
wymienić tylko kilka, które były testowane w AML. Chociaż wiele z tych
leków są skuteczne, a niektóre zyskały aprobatę handlowego,
żaden z nich nie poprawił wyników u pacjentów z terapii związanych-
AML lub do de novo chorych z niekorzystnymi genetyki. Powinno
dążenie do bardziej skutecznej chemioterapii być opuszczone? Dwie
nowe substancje znajdują się w fazie badań klinicznych, które mogą oferować nadzieję na
sukces.
CPX-351 jest w liposomach zamknięty kombinacji daunorubicyna
i cytarabina przy stałym stosunku 5: 1. Uzasadnieniem tej
mieszaniny na podstawie danych z linii komórkowych, które wykazały synergistyczne
działanie tych czynników na 2 5: współczynnik 1, podczas gdy inne stosunki
okazały się dodatek, w niektórych przypadkach, antagonistic.6 W
randomizowanym badaniem II fazy, CPX-351 został porównany ze standardową
daunorubicyna / litych u pacjentów nieleczonych starszych niż w wieku
60 years.7 w podgrupie pacjentów z AML wtórnych, które
zawarte AML związanych z leczeniem i AML ewoluując od mielodysplastyczny
zespołem (MDS), znaczna korzyść przeżycia był
dla pacjentów leczonych CPX-351 przestrzegać. Indukcyjne śmiertelności
stawki dla pacjentów leczonych CPX-351 były niższe o 30 i 60
dni w porównaniu ze standardowym podawaniem daunorubicyna /
Ara-C, sugerującym lepszej tolerancji. Faza III randomizowanym
badaniu z udziałem pacjentów w wieku od 60 do 75 lat z wtórnym AML jest w
toku, a wstępne wyniki powinny być dostępne w roku 2015. Drugie podejście do poprawy leków cytotoksycznych w AML zaczyna korzystać z nowszych technologii sprzężoną antibodyedrug. CD33, o receptor powierzchniowy znaleźć na> 95% komórek AML, od dawna jest celem dla terapii przeciwciała skierowane. Leczenie niesprzężonych przeciwciał udowodnione klinicznie nieskuteczne, ale wyraźnie wykazały zdolność do dostarczania dawek receptora-nasycania przeciwciała z białaczkowych cells.8,9 pierwotnej próby koniugatu przeciwciało-lek, gemtuzumab, połączone anty-CD33 przeciwciała kalicheamycyną. mimo, sukces kliniczny w monoterapii, 10 w połączeniu z chemioterapią, 11 leczonych pacjentów i osób z nawrotową AML wykazano, znacząco to agent nie pokazany, aby zwiększyć skuteczność standardowych daunorubicyna kombinacji i cytarabina pacjentów AML z niekorzystnych kariotypów 0,12 niedawno nowo sformułowane sprzężoną antibodyedrug, SGN-CD33A, weszła w fazę kliniczną. Związek ten, przy użyciu nowego układu antibodyedrug łączącego, łączy się w pełni humanizowane przeciwciała anty-CD33 z dimerów pirolobenzodiazepin. W przeciwieństwie do gemtuzumab, in vitro, w xenotranplanted badaniach na myszach, które wykazały, że SGN-CD33A wykazuje silną cytotoksyczność wobec p53 komórki zmutowane AML i komórek białaczkowych z wielolekowej oporności pośredniczy leku wypływu phenotypes.13 SGN-CD33A przechodzi obecnie fazę i badania w nawrotowe / oporne pacjentów z AML.

Wyniki (polski) 3:

daunorubicyna w skojarzeniu z cytarabiną pozostajestandardowa chemioterapia indukcyjna połączenie u pacjentów zaml.wszystkie dotychczasowe badania wykazały, że odsetek odpowiedzi, a całkowitaprzetrwanie, są znacznie niższe w leczeniu pacjentów z amlw porównaniu z de novo aml.całkowite umorzenie odsetek związanych z terapiiaml pacjentów zgłaszano u około 40% pacjentówmediana survivals z 6 do 8 miesięcy. 5w ciągu ostatnich 3 lat, liczba nowych agentów: idarubicyna,mitoksantron, amsakryna, topotekan, amonafid i klofarabiny.kilka, zostały przebadane w aml.chociaż wiele z tychnarkotyki są skuteczne, a niektóre z nich zostały zdobyte handlowych zatwierdzenia,nie ma lepszych wyników leczenia u pacjentów z zaml lub de novo pacjentów z niekorzystnego genetyki.powiniendążenie do bardziej skutecznego chemioterapii porzucił?dwanowych agentów jest w trakcie rozwoju, które mogą oferować nadziejęsukces.cpx-351 jest doksorubicyna w liposomach mieszanina daunorubicynai cytarabiny w stałej proporcji 5: 1.uzasadnienie tomieszanina jest oparte na danych, które wykazały linii komórkowych synergiczneskutkiem tych dwóch agentów na 5: stosunek, podczas gdy inne wskaźnikiokazały się dodatek, a w niektórych przypadkach, wrogie. 6 wrandomizowanych badaniach fazy ii, cpx-351 porównywano ze standardowymdaunorubicyna / cytarabiny w nieleczonych pacjentów w wieku poniżej60 lat 7. w podgrupie wtórną aml pacjentów, u którychwłączyć leczenie związanych z aml i aml, zmieniając się z zespołówsyndrom (mds), znaczne korzyści przetrwania.obserwowane u pacjentów leczonych z cpx-351.indukcja śmiertelnościstawki dla pacjentów leczonych z cpx-351 były niższe w 30 i 60dni, w porównaniu z normą podawanie daunorubicyna /ara - c, które lepiej tolerancji.faza iii z randomizacjąbadania u pacjentów w wieku od 60 do 75 lat z wtórną aml wpostęp i wstępne wyniki powinny być dostępne w 2015 r.drugie podejście do poprawy leczenia cytotoksycznego do aml bierzewykorzystanie nowych technologii antibodyedrug koniugatu.cd33,na powierzchni receptora > 95% komórek aml, od dawnacel na przeciwciała skierowane do terapii.leczenie preparatem niezwiązanejprzeciwciała okazały się klinicznie nieskuteczne, ale wyraźniezdolność do dostarczania receptora nasycenie dawki przeciwciałleukemia komórek. 8,9 pierwsza próba przeciwciał koniugatu narkotyków,gemtuzumab ozogamicyna, związane z anti-cd33 przeciwciał calicheamicin.chociaż skuteczność kliniczną w monoterapii, 10 wjednocześnie z chemioterapią, 11 u nieleczonych pacjentów i osóbz nawrotu aml wykazano, dosadnie, ten agent byłnie wykazano zwiększenie skuteczności standardowych daunorubicynai cytarabiny kombinacji w aml pacjentów z niepożądanykaryotypes.12ostatnio nowo sformułowanych antibodyedrug koniugatusgn-cd33a, wszedł do badań klinicznych.ten związek,przy użyciu nowej antibodyedrug powiązanie systemu, łączy w pełni humanizowaneanti-cd33 przeciwciał z pyrrolobenzodiazepine dimer.w przeciwieństwie do gemtuzumab ozogamicyna, in vitro, w xenotranplantedbadania wykazały, że sgn-cd33a myszy,wykazuje silne cytotoksyczność wobec p53 zmutowanych komórek aml ileukemia komórek z opornością na wiele leków przebiegającego lek z wnętrza komórki,phenotypes.13 sgn-cd33a jest obecnie w trakcie fazy badaniaw nawrotowym / oporną na leczenie aml pacjentów.